У девочки мужской набор хромосом. Причуды хромосом: девочка с кариотипом XY

Причуды хромосом: девочка с кариотипом XY

Мальчик мутировал в девочку неполовым путем
Пётр Смирнов, «Газета.Ru»

Рождение здоровой девочки с Y-хромосомой показало, что ее недостаточно, чтобы из зародыша с неопределенным полом развился мальчик. Превратить «генетического мальчика» в девочку может мутация на неполовой 17-й хромосоме.

В распоряжении современных перинатологов настолько большое количество разнообразных инструментов обследования плода, что родителям сейчас редко приходится обдумывать сразу два списка имен, мужских и женских. И если интерпретация УЗИ очень редко, но все же может оказаться ошибочной, то кариотипирование плода – определение набора хромосом – при аккуратном исполнении сбоев не дает никогда.

Именно по этой причине швейцарские врачи очень удивилась, когда семь лет назад во время родов на свет появилась вполне здоровая девочка.

Кариотипирование плода не является обязательной процедурой, но поскольку будущая мать была уже в возрасте, то врачи рекомендовали повести эту процедуру для исключения врожденных хромосомных аномалий. Именно ими вызваны до 50% спонтанных абортов и около 7% всех мертворождений. Да и частота синдрома Дауна, вызванного утроением 21-й хромосомы, заставляет родителей всерьез задуматься о ранней диагностике.

Проведенный на стадии эмбрионального развития и повторный кариотипический анализ, по понятным причинам проведенный после родов, не выявили никаких отклонений в строении ни одной из 46 хромосом, список которых закончился парой XY. Но перед докторами явно была девочка.

В клинической практике это отнюдь не первый случай, и такие ситуации должны попадать под определение синдрома Шерешевского-Тернера. Он может развиваться при кариотипе 45X0, когда из двух половых хромосом есть только одна – женская, или, в случае химеризма, 46Xq – когда в организме есть клетки, обладающие разным набором хромосом.

В таком случае врачи еще при рождении проводят тщательное обследование, чтобы удалить недоразвившиеся половые железы, склонные к образованию опухолей. Во время операции удивление стало только больше – хирурги не нашли никаких следов недоразвившихся, а точнее, не определившихся в направлении своего развития гонад, сморщенных яичек или других врожденных аномалий. Вместо этого авторы публикации в American Journal of Human Genetics увидели у «хромосомного мальчика» полноценное влагалище, шейку матки и нормальные, здоровые яичники.

Небольшой щипок последних они взяли для генетического и цитологического анализа. Первое предположение – что всему виной был дефект в участке SRY, располагающемся на «мужской» Y-хромосоме и играющем ключевую роль в определении пола, доказать не удалось.

Зато авторы нашли дефект на 17-й хромосоме в гене CBX2, один раз уже замеченном в подобном эффекте у лабораторных мышей.

Анна Биасон-Лаубер из Университетской детской больницы, руководившая работой, считает, что CBX2 помогает гену SRY реализовывать свою функцию. Именно поэтому, даже при наличии полноценного SRY на полноценной Y-хромосоме, женский пол ребенка сомнений не вызывает.

В абсолютном большинстве случаев SRY еще на стадии эмбрионального развития запускает работу двух белков. Один из них способствует превращению тестостерона в эстрадиол, стимулирующий развитие мужских половых желез. Второй кодируемый SRY фактор предотвращает развитие мюллеровых протоков – будущих фаллопиевых труб, характерных для женского организма.

Теперь перед учеными стоит другой вопрос – сможет ли девочка иметь детей? Лабораторные мыши, обладающие похожим дефектом на 17-й хромосоме, стерильны. Однако в случае 7-летнего ребенка, попавшего под опеку научного коллектива, все не настолько очевидно. Ведь и яичники, отвечающие за хранение и образование половых клеток, и все необходимые половые органы присутствуют и вполне здоровы.

Бывает ли у женщин набор хромосом XY?

Со школьных лет с уроков биологии мы узнаем и запоминаем главное: пол человека определяется еще при зачатии и никоим образом не меняется, причем сочетание ХХ-хромосом определяет женщину, а ХУ — мужчину.

Только так и иначе быть не может. Значит, вопрос исчерпан?

Нет, все не так просто.

Мужчины и женщины различаются не только хромосомами, но и устройством половой системы (первичными и вторичными половыми признаками). А вот они появляются далеко не сразу.

Половые клетки начинают формироваться только на пятой неделе беременности, а к шестой — возникает зачаток будущих половых органов — легкая припухлость между ножек, абсолютно одинаковая у всех. Так что до шести недель, строго говоря, зародыш пола не имеет вовсе.

В норме к восьмой неделе в работу должна включится Y хромосома — по её «инструкциям» организм формирует яички и именно к этому периоду они начинают вырабатывать тестостерон и другие мужские гормоны (андрогены).

Читать еще:  Смотреть что такое Юрий Александрович Гуляев" в других словарях."

Включилась и заработала — к 11 неделе возникнут пенис и мошонка, в мозге будут заложены типично мужские структуры и на свет появится мальчик.

Ничего подобного не произошло — зародыш продолжит развитие по женскому типу и родится девочка.

Однако это в норме. В реальности бывает и иначе. Например, так, что у плода с набором XY хромосома Y по какой-либо причине «не срабатывает». Не получая тестостероновый «пинок», организм ребёнка формируется так, словно никакой Y и нет — как девочка. С типично женским мозгом (повышенная эмоциональность и эмпатия, многозадачность, высокая ассоциативность при пониженной логичности и так далее) и типично женским телом.

Получается физиологически и внешне женщина с набором хромосом мужчины.

Проблемы у такой женщины начнутся (если начнутся) позднее.

Причин и вариаций «поломки» развития пола великое множество. Чаще всего встречаются два.

В первом случае с самой Y хромосомой всё в порядке — она включается, когда надо, и работает как положено, т. е. яички у плода начинают формироваться и вырабатывать тестостерон. Сбой происходит в гене, отвечающем за так называемый андрогеновый рецептор — специальную молекулу в клеточной оболочке, которая должна реагировать на мужские гормоны (андрогены) и пропускать их внутрь клетки. В результате этого сбоя андрогеновый рецептор теряет чувствительность: мужские гормоны вырабатываются, но до клеток тела не доходят.

Получается этакий парадокс: Y хромосома есть и работает, тестостерон вырабатывается, но клетки зародыша его не получают — и организм послушно формирует девочку.

Такая «девочка» будет, как уже было сказано, внешне настоящей женщиной. Однако внутри у неё матка и яичники отсутствуют, а в брюшной полости имеются яички.

Сбой в работе андрогеновых рецепторов носит название синдрома нечувствительности к андрогенам (снндром тестекулярной феминизации или синдром Морриса). Это генетическое нарушение. Оно может проявляться по-разному: при легком типе на свет появляется мужчина нормального мужского телосложения с некоторыми проблемами сперматогенеза, при тяжелом — рождается «внешне женщина» (и ощущать себя будет именно женщиной).

Такая женщина, повторюсь, внешне ничем от обычных — правильных по хромосомам — не отличается. Даже, скорее, выигрывает: у нее высокий рост, хорошая физическая форма, привлекательная, очень женственная, фигура. Половые органы — совершенно нормальные, женские (влагалище — присутствует, грудь на месте).

Ген, ответственный за чувствительность к андрогенам, кстати, находится на X хромосоме, т. е. наследуется по материнской линии. Если он «сломан», вероятность рождения у носительницы здоровых детей — 50 %, девочки-носительницы — 25 %, генетического мальчика с внешностью девочки — 25 %.

Как легко понять, у человека с синдромом Морриса детей быть не может: у него нет яичников и матки (забеременеть и родить невозможно), а яички — не работают (невозможно выработать сперму для оплодотворения).

Выявляются такие «перевертыши», как правило, в подростковом возрасте. Во-первых, потому что у такой девочки не начинаются месячные (что понятно). Во-вторых, потому что начинающееся половое созревание провоцирует «включение» находящихся в брюшине яичек, что весьма часто приводит к их раковому перерождению. (Сказанное замечательно иллюстрирует эпизод «Внешность обманчива» из известного сериала «Доктор Хаус» — в нём как раз появляется пациентка, генетически являющаяся мужчиной).

Помимо высокой вероятности рака яичек, аменореи и бесплодия, никаких других проблем это нарушение не несет. И, само собой, не лечится: при выявлении предлагается удаление яичек и гормональная терапия.

Во втором случае проблема возникает с самой Y хромосомой. Есть в ней маленький ген SRY — он кодирует развитие семенников.

В случае повреждения этого гена клетки, которые должны были превратиться в половые железа, не развиваются (т. е. в положенное время не включается выработка мужских гормонов). Не получая дозу гормонов, организм плода формируется как женский. Причем не только внешне, но и внутренне — с маткой и маточными трубами.

Заподозрить проблему можно уже довольно рано. Такие «девочки» имеют довольно высокий рост, широкие плечи и узкие бедра (возможно и повышенную «волосатость»), при этом грудь у них не растёт, а менструации не наступают — по той простой причине, что яичники у них отсутствуют и женские половые гормоны не вырабатываются.

Впрочем, у них и мужских гормонов нет (при причине отсутствия яичек).

Нарушение в работе гена SRY, в результате которого не происходит формирование половых желез, называется гонодальной дисгенезией (синдромом Свайера). Он встречается в 3-4 случаях на каждые 1000 рождений.

Человек с синдромом Свайера совершенно стерилен. Выглядя внешне как женщина, он и ощущает себя женщиной. Лечения нет — рекомендуется гормональная терапия женскими половыми гормонами.

Читать еще:  Толстый кошак. Чем вредно и как предотвратить ожирение у кошек

Кстати, в отличие от «перевертышей» с синдромом Морриса, женщины с синдромом Свайера детей иметь могут (и выносить, и родить) — методом ЭКО естественно, с донорской яйцеклеткой.

У девочки мужской набор хромосом. Причуды хромосом: девочка с кариотипом XY

А вот адекватная отечественная статья на ту же тему — из научного журнала.

БЕРЕМЕННОСТЬ И РОДЫ ПРИ ДИСГЕНЕЗИИ ГОНАД
(СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ)

Э.В. Исакова, О.Н. Аржанова, Т.Н. Шляхтенко, В.С. Корсак

Институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН,
Международный центр репродуктивной медицины, Санкт-Петербург

(«Проблемы репродукции». 2000. №2)

Рождение первого ребенка «из пробирки» – Луизы Браун – более 20 лет назад открыло новую эру в репродуктивной медицине. Достижения в экстракорпоральном оплодотворении позволили с помощью донорских программ бороться с абсолютным бесплодием, обусловленным отсутствием или функциональной непригодностью гамет.

Особый научный и практический интерес представляет группа больных с дисгенезией гонад, для которых обязательными признаками являются резкое анатомическое и функциональное недоразвитие гонад, женский тип дифференцировки половых протоков и наружных половых органов. Существует представление [3], согласно которому причина дисгенезии гонад заключается в том, что до места закладки гонады из желточного мешка не доходят первичные зародышевые клетки – гоноциты. Гонады при этой форме заболевания чаще всего представлены биологически инертными соединительнотканными рудиментами. Наличие морфологически инертных рудиментов гонад, независимо от генотипа эмбриона, обусловливает дифференциацию половых протоков по женскому (основному) типу [4].

Попытки генотипической классификации этого синдрома успехом не увенчались, ибо при разных кариотипах наблюдается совершенно аналогичная клиническая картина и при одном и том же кариотипе клиническая картина может быть различной [2]. Все же для удобства принято выделять две клинические формы дисгенезии гонад: типичную и «чистую», которые характеризуются следующими общими признаками: первичная аменорея, отсутствие женских вторичных половых признаков, бесплодие. Однако типичная форма дисгенезии гонад отличается наличием еще и соматических аномалий (рост ниже 145 см, избыток отложения жира на передней брюшной стенке, короткая шея с крыловидными складками, аномалии скелета – вдавление грудины, сужение таза, синдактилия и др., пороки развития внутренних органов – сужение перешейка аорты, незаращение межжелудочковой перегородки, боталлова протока и др.).

Четких корреляций между гистологическим типом рудимента гонады, клинической картиной и кариотипом не выявлено. Тем не менее выявляются определенные тенденции [2]. При типичной форме дисгенезии гонад и кариотипе Х0 чаще обнаруживаются рудименты, состоящие из одной фибробластоподобной стромы. При дисгенезии гонад с наличием Y-хромосомы в кариотипе чаще встречаются элементы тестикулярной ткани. При преобладании в кариотипе клона ХХ рудимент гонады напоминает гипопластичный яичник, лишенный фолликулярного аппарата. Характерно частое выявление различных гистотипов опухолей, развивающихся в рудиментах гонад. Примечательно, что в некоторых случаях опухоли гонад обладали гормональной активностью и вели к спонтанному изменению фенотипа. В связи с тем, что опухоли из остатков тестикулярной ткани при наличии Y-хромосомы развиваются чаще, оперативное удаление рудиментов гонад является в этих случаях обязательным. С целью фенотипкорригирующего эффекта у больных с дисгенезией гонад используется длительная гормональная заместительная терапия. Однако до появления экстракорпорального оплодотворения эти больные были обречены на бездетность.

Впервые сообщение о наступлении беременности двойней у больной с XY-дисгенезией гонад в результате донорства эмбрионов и ее успешном родоразрешении появилось в 1989 г. [5]. Первый опыт осуществления программы «донорства ооцитов» в России был получен в Московском центре по лечению бесплодия «ЭКО» [1]. Однако в этой программе использовались так называемые «лишние» ооциты, полученные в программе ЭКО при лечении бесплодия у других женщин, или яйцеклетки родственниц больной.

Уникальность лечения бесплодия методом ЭКО с применением донорских ооцитов в нашем центре обусловлена созданием первого в СНГ «Банка доноров яйцеклеток», в который вошли 45 специально отобранных женщин в возрасте от 20 до 33 лет.

Пациентка К. обратилась в Центр ЭКО в марте 1998 г. в возрасте 36 лет. Впервые диагноз дисгенезии гонад (46XY) был поставлен в 20 лет (1982 г.), по поводу которой в отделении оперативной гинекологии (руководитель – проф. Г.А. Савицкий) Института акушерства и гинекологии (ИАГ) им. Д.О. Отта РАМН было произведено чревосечение и удаление рудиментарных гонад и маточных труб. В результате гистологического исследования обнаружены эмбриональные яйцеводы, канальцы вольфова тела и клетки типа Лейдига, выявление которых подтверждает наличие Y-хромосомы в кариотипе пациентки. Следует отметить, что рост больной в то время был 173 см, соматические аномалии, обычно встречающиеся при типичной форме дисгенезии гонад, отсутствовали. Нерегулярную гормональную заместительную терапию (микрофоллин по 50 мкг в течение 21 дня с прогестероном в дозе 10 мг в сутки внутримышечно в течение последних 10 дней) больная получала с 1982 по 1997 г. Вторичные половые признаки по женскому типу стали формироваться только на фоне гормональной заместительной терапии. Начало половой жизни с 22 лет.

Читать еще:  Когда выплатят пенсию в июле. Когда приходит пенсия на карточку сбербанка. же их не

На момент обращения рост больной был 183 см, масса – 73 кг. Уровень гонадотропинов составил (год без гормональной терапии): ФСГ – 79,3 МЕ/л, ЛГ – 21,3 МЕ/л, эстрадиол – 16,1 пмоль/л. Других гормональных нарушений, включая гиперандрогенемию, не выявлено. Вторичные половые признаки были развиты достаточно, однако отмечалась гипоплазия матки (по данным УЗИ, размеры ее 36–31–33 мм). Женщина состояла во втором гражданском браке. В течение года больной была назначена гормональная заместительная терапия по описанной выше схеме, которая последние 2 цикла использовалась для синхронизации с менструальным циклом донора яйцеклеток. Кроме того, в качестве подготовки к переносу генетически чужеродных эмбрионов с целью повышения частоты имплантации в иммунологической лаборатории ИАГ им. Д.О. Отта за 5 дней до пункции яичников и взятия яйцеклеток у донора реципиентке была проведена иммуноцитотерапия (подсадка аллогенных лейкоцитов).

В марте 1999 г. у реципиентки была осуществлена первая попытка ЭКО с использованием донорских ооцитов. Донором ооцитов была здоровая женщина 29 лет, входившая в «Банк доноров яйцеклеток». Индукция суперовуляции проводилась у нее по «длинному протоколу». Десенситизация гипофиза проводилась с 21-го дня менструального цикла с помощью декапептила в суточной дозе 0,05 мг, подкожно. Гонадотропная стимуляция продолжалась 10 дней и курсовая доза хумегона составила 47 ампул (7050 ЕД). В результате пункции яичников на 15-й день индуцируемого цикла аспирировано 19 яйцеклеток. Получено 11 эмбрионов, из них 7 заморожены.

Размеры матки у реципиентки перед проведением ЭКО составили 47–35–43 мм. На 18-й день заместительной гормональной терапии (прогинова в возрастающей дозе от 2 до 6 мг в сутки в зависимости от толщины эндометрия) через 72 ч после оплодотворения был осуществлен перенос в полость матки реципиентки 4 эмбрионов. Толщина эндометрия в день переноса составила 11 мм (при дозе прогинов 6 мг). Заместительная терапия была дополнена 100 мг прогестерона в сутки за 2 дня до переноса эмбрионов.

В результате лечения у реципиентки наступила беременность тройней. Редукция одного плода была успешно проведена при сроке 10 недель. Беременность протекала с явлениями угрозы прерывания, по поводу которой была трижды госпитализирована в отделение патологии беременности ИАГ им. Д.О. Отта при сроке 7, 31 и 35 недель беременности. Гормональная заместительная терапия проводилась в течение почти всей беременности:
— до 16 недели – прогинова (максимальная суточная доза 8 мг), прогестерон (100 мг, внутримышечно, ежедневно);
— с 16-й до 32–33-й недели – 17-ОПК по 125 мг, внутримышечно 1–2 раза в неделю.

С целью профилактики и лечения угрозы невынашивания беременности дважды (при сроке 5 и 14 недель) проводились повторные курсы иммуноцитотерапии. На фоне вегетососудистой дистонии по гипертоническому типу, мочекаменной болезни и хронического пиелонефрита с 31-й недели беременности появились отеки, а с 35-й недели развилась нефропатия I степени. Лечение проводилось в условиях стационара.

В плановом порядке по сочетанию относительных показаний: дисгенезия гонад (удаление рудиментарных гонад в 1982 г.), беременность, наступившая после ЭКО с использованием донорских ооцитов, двойня, первородящая 37 лет, при сроке беременности в 37/38 недель произведено родоразрешение путем кесарева сечения. Родились мальчик массой 2750 г и длиной 49 см и девочка массой 2850 г и длиной 49 см с оценкой по шкале Апгар 8 (0+0) баллов. Лактация у реципиентки в послеродовом периоде была достаточной. Швы с передней брюшной стенки сняты на 8-е сутки. Мать вместе с детьми была выписана домой на 12-е сутки после родов.

Таким образом, абсолютное бесплодие при дисгенезии гонад может быть успешно преодолено с помощью донорских ооцитов в рамках программы ЭКО. Отсутствие или анатомическое и функциональное недоразвитие гонад обусловливают высокий риск невынашивания беременности и, соответственно, необходимость проведения длительной гормональной терапии во время беременности у этой группы больных. Применение иммунокорригирующей терапии, вероятно, является целесообразным в связи с полной генетической чужеродностью переносимых в полость матки эмбрионов как на этапе подготовки к ЭКО, так и во время беременности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Здановский В.М., Заева В.В., Аншина М.Б. Беременности и роды у женщин без яичников и с нефункционирующими яичниками (первый опыт применения программы ovum donation в России). Проблемы репродукции, 1995; 1: 83–86.

2. Савицкий Г.А. Хирургическое лечение врожденных аномалий полового развития в гинекологической практике. М.: Медицина, 1975; 56–66.

3. Hauser G.A. Gonadendysgenesie. In: Die Intersexualitat. Stuttgart, 1961; 304–344.

4. Jost A. Recherches sur le contrôle hormonal de l’organogenèse sexuelle du lapin et remarques sur certainesmalformations de l’appareil génital humain. Gynécologie et Obstétrique, 1950; 49: 44–60.

Источники:

http://www.vechnayamolodost.ru/articles/poplem/prihrdeskaxye9/
http://www.bolshoyvopros.ru/questions/2474677-byvaet-li-u-zhenschin-nabor-hromosom-xy.html
http://intersex.su/viewtopic.php?t=55

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector